EU GMP Annex 1이란

EU Good Manufacturing Practice(GMP)의 Annex 1은 무균 의약품 제조에 대한 특정 지침을 제공한다. 초안은 2018년에 만들어졌고 새로운 개정판은 2022년 8월 25일에 만들어졌다. 출시 전 품질 위험 관리 (QRM) 및 시설 전체 오염 제어 전략(CCS)을 사용하는 새로운 접근 방식이 업계에서 채택되었다.

 

주요 변경 사항

제조 공정 및 완제품이 클린룸 환경을 떠날때 제품 오염 위험을 제거하는데 중점을 둔다. 이는 무균 제약 제조에서 높은 기준을 적용하고 잠재적 오염율을 낮춘다.

 

최초 자격 및 재자격 변경

검증 및 자격 재인증에 대한 지침이 크게 변경되었다. 이전에는 ISO 14644-1에 따라 검증을 완료하도록 권장되었다. 이제는 EU GMP Annex 1에는 초기 인증에서 예상되는 테스트와 재인증의 일부로 필요한 테스트가 제시되고 있다.

초기 인증

고객과 함께 적절한 테스트 일정을 수립할 수 있도록 두 가지 EU GMP Annex 1 준수 검증 패키지(GMP 및 GMP+)를 제공합니다.

GMP 패키지에는 귀하의 시설이 EU GMP Annex 1을 준수하는지 확인하기 위한 모든 필수 테스트가 포함되어 있습니다.

GMP+ 패키지는 URS 및 모든 위험 평가에 따라 필요할 수 있는 추가 테스트를 제공합니다.

GMP 및 GMP+ 패키지는 시설의 정확한 요구 사항을 충족하도록 사용자 정의할 수 있습니다.

EU GMP Annex 1 테스트	GMP	GMP+
공기 중 미립자	✓	✓
기압차 측정	✓	✓
설치된 필터 누출 및 무결성 테스트	✓	✓
기류 방향 및 시각화	✓	✓
복구 테스트	✓	✓
봉쇄 누출 테스트	✓	✓
온도 측정	✓	✓
상대 습도 측정	✓	✓
럭스 레벨 테스트		✓
소음 수준 테스트		✓
정전기 분산(ESD) 테스트		✓

 

재인증

클린룸 및 청정 공기 장비의 자격 재인증은 정의된 절차에 따라 주기적으로 수행되어야 한다. 클린룸 구역 재인증 요구 사항은 다음과 같다.

등급	공기 중 생존 불가능한 입자의 농도 결정	터미널 필터의 무결성 테스트	풍량 측정	객실간 기압차 확인	공기 속도 테스트
A	✓	✓	✓	✓	✓
B	✓	✓	✓	✓
C	✓	✓	✓	✓
D	✓	✓	✓	✓

*CSS의 일부로 문서화된 위험 평가에 따라 수행됨. 그러나 충전 구역(예:최종 멸균 제품을 충전하는 경우)및 A 등급 RABS에 필요함

 

설계 및 구축

이전 부록 1에는 16페이지와 127개 조항이 있다. 새로 출시된 Annex 1에는 58페이지와 295개의 조항이 있어 멸균 제품을 제조할 때 예상되는 사항에 대해 훨씬 더 처저한 통찰력을 제공한다. 클린룸 건축 자재, 이송 프로토콜, 에어록, 차압 등에 대한 지침에 몇 가지 중요한 변경 사항이 있다.

주요 변경

• QRM(Quality Risk Management) 및 CCS(Contamination Control Strategy)의 원칙이 도입되어 클린룸 설계부터 시작하여 오염 제어에 대한 전체적인 접근 방식을 제공합니다.
• Annex 1은 " QRM 우선 순위에는 시설, 장비 및 프로세스의 적절한 설계와 잘 설계된 절차의 구현이 포함되어야 합니다"라고 명시되어 있습니다 . 이 진술은 최종 사용자와 클린룸 전문가 간의 효과적인 파트너십의 중요성을 강조합니다.  
• 이전 부록 1에는 16페이지와 127개의 조항이 있습니다. 새로 출시된 Annex 1에는 58페이지와 295개의 조항  이 있어 멸균 제품을 제조할 때 예상되는 사항에 대해 훨씬 더 철저한 통찰력을 제공합니다. 클린룸 건축 자재, 이송 프로토콜, 에어록, 차압 등에 대한 지침에 몇 가지 중요한 변경 사항이 있습니다.
• Connect 2 Cleanrooms는 프로세스 요구 사항과 새로운 지침이 모두 충족되도록 설계 프로세스 중에 조언할 전문 지식을 보유하고 있습니다. 이 검토 프로세스는 URS(사용자 요구 사항 사양)까지 확장되며 우리가 수행하는 모든 작업은 설계 자격(DQ), 설치 자격(IQ), 운영 자격(OQ) 및 성능 자격(PQ) 중에 입증됩니다.

 

소모품 및 장비

부록 1에는 가구, 회전 청소, 멸균 제품, 제품 이동 및 가운 착용에 대한 지침이 포함되어 있다. 

가구 선택

• 가구는 한 GMP 클린룸에서 사용하기에 적합할 수 있지만 다른 클린룸에서는 적합하지 않을 수 있습니다. 가구는 표준 작업 절차(SOP)에 명시된 세척제 및 접촉 시간과 함께 사용하기에 적합해야 합니다.
• 물질 안전 데이터시트(MSDS)는 특정 화학물질에 대한 내성과 잠재적인 부식성 세척 화학물질과 함께 사용하기 위한 제품의 적합성을 자세히 설명합니다. 마찬가지로 각 세척제에는 권장 접촉 시간이 포함된 MSDS가 있습니다.
• Cleanroomshop은 구매 전에 MSDS를 제공할 수 있으므로 제품이 서로 호환되고 SOP와 호환되는지 확인할 수 있습니다.

회전 청소

• EU GMP Annex 1에는 박테리아 및 진균에 대한 최대 효과를 위해 작용 방식이 다른 두 가지 이상의 소독제를 사용해야 한다고 명시되어 있습니다. 살포제를 주기적으로 사용하는 것도 권장됩니다.
• 다른 세척제에 대한 내성이 쌓이는 경우 백업 세척제가 필요할 수 있습니다.
• 미생물 모니터링은 세척제에 대한 내성으로 인해 발생할 수 있는 방의 모든 변화를 감지합니다.
• 클린룸에서 사용되는 일부 재료는 특정 세척제에 내성이 없을 수 있으며 부식, 녹이 슬거나 세척 및 소독 화학 물질에 의해 손상될 수 있습니다. 예를 들어, 과산화수소는 공격적인 세척제이므로 모든 작업 표면에 항상 적합한 것은 아닌 제품의 대표적인 예입니다.
• 클린룸의 오염 경향 분석은 소독제의 효능을 결정하고 추적합니다.

Annex 1 : Manufacture of Sterile Products Document map